抗新冠全人源纳米抗体被发现
复旦大学基础医学院应天雷教授研究团队和吴艳玲博士等，在抗新冠病毒抗体药物研发方面取得重要进展，发现了一系列全人源纳米抗体。近日，该研究成果发表在最新一期《细胞》杂志子刊《细胞宿主和微生物》上。
据应天雷介绍，全人源是指抗体的基因全部来源于人类。目前，新冠病毒尚无特效药物，亟须开发安全有效的抗病毒抗体。单抗药物生产周期长、成本高，多被应用于治疗癌症和免疫性疾病，用于治疗病毒感染的少之又少。近年来，一类被称为纳米抗体的新型抗体由于分子量仅为单抗的1/10，且生产成本低、性质稳定，逐渐受到制药行业青睐。然而，纳米抗体来源于骆驼或羊驼，即使人源化后仍然含有一定驼源成分，使其进入人体使用存在安全隐患。
为解决安全隐患问题，应天雷研究团队近期与合作者在合成生物学理念基础上，开发了一种新技术，将全人源的重链可变区抗体骨架进行筛选重构，首次设计出具有天然胚系基因的全人源纳米抗体。研究证实，这类针对各种不同种类靶点的全人源纳米抗体均具有皮摩尔（量的国际单位）到纳摩尔级的高亲和力，且兼具成本低、生产快、易于纯化等特点。值得一提的是，该类全人源纳米抗体由于体积小且理化性质优异，可开发为雾化吸入制剂，适合将大量抗体迅速输送到肺泡等病灶部位，理论上尤其适用于新冠肺炎等呼吸系统疾病的治疗。
研究团队利用这项新技术，成功筛选到针对新冠病毒受体结合区的数十株全人源纳米抗体。研究表明，这些抗体可靶向新冠病毒受体结合区上的5类不同表位，其中针对两类表位的全人源纳米抗体能够有效中和新冠病毒，且具有显著的协同效应。应天雷说，其中两株可强效中和新冠病毒的全人源纳米抗体，可靶向该病毒S蛋白的特殊隐藏表位。进一步研究表明，该全人源纳米抗体可能具有更好的广谱性。
来源：中国健康网 记者：孙国根
